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TAPIS商议阐发：早期替格瑞洛+阿司匹林双抗调整可权臣改善中度卒中患者功能预后

撰文丨医学界报谈组

关于急性缺血性卒中患者而言，“期间便是大脑”是无出其右的救治法例。静脉溶栓动作圭表再灌输疗法，通过药物融解堵塞脑血管的，为深广患者掀开了“人命通谈”。然则，这谈门掀开得并不透澈，且时时在片时开启后再次关闭。一个永恒以来困扰神经科大夫的困难是：咱们能否在溶栓之后，为详确血管再阻塞加上系数“保障”，同期又不会激发致命的出血风险？

2026年5月8日在线发表于海外顶级医学期刊《柳叶刀》的TAPIS（Ticagrelor with Aspirin Dual Antiplatelet Therapy Combined with Intravenous Thrombolysis in Patients with Ischaemic Stroke in China）商议[1]，正是为了解答这一要津问题。这项在中国60家病院开展的多中心、双盲、随即对照检会，阐发对中度急性缺血性卒中患者，在发病6小时内启用替格瑞洛集结阿司匹林的双联抗血小板调整（DAPT），能权臣改善患者90天后的功能结局。

图：商议截图

溶栓后的临床瓶颈：再通不等于痊可

静脉溶栓天然是急性卒中调整的基石，但其疗效远非圆善。临床数据裸露，收受静脉溶栓的患者中，仅有14%-36%能完结血管的系数再通[2，3]。更为毒手的是，即便完结了早期再通，大血管再阻塞和微血管血栓酿成的风险也曾存在，它们如同遁藏的暗潮，挟制着笃定泰山的调整效果。因此，大要40%-50%收受溶栓调整的患者，最终并未能赢得理思的功能寂寥[即90天后转换Rankin量表（mRS）评分在0-1分][4，5]。

mRS评分是推测卒中后神经功能规复情状的“金圭表”，0分代表系数无症状，1分代表有症状但无彰着残疾，活命自理如常。这个理思的尽头，成为了TAPIS商议的主要疗效筹谋。

在出血与缺血之间寻找“黄金窗口”

从表面上讲，在溶栓同期或之后立即启用抗血小板调整，不错阻挠血小板辘集，详确再通血管的再阻塞，从而改善预后。然则，本质中的临床诓骗却因对症状性颅内出血（sICH）的怯怯而步伐维艰。此前的几项大型商议得出了令东谈主困惑甚而悲不雅的限度。举例，ARTIS检会曾试图在阿替普酶溶栓后90分钟内加用静脉阿司匹林，却因颅内出血风险权臣加多且未见临床获益而提前拒绝[6]。随后的MOST检会也裸露，静脉打针血小板糖卵白IIb/IIIa受体阻挠剂依替巴肽未能减少卒中后残疾，反而加多了牺牲率[7]。

违犯，ASSET-IT检会带来了新的但愿，该商议裸露另一种GP IIb/IIIa阻挠剂替罗非班在溶栓后使用，虽轻度加多sICH风险，但改善了患者90天的功能预后[8]。在口服药限制，针对轻型卒中的EAST检会阐发了溶栓后6小时内口服氯吡格雷集结阿司匹林的安全性，但受限于患者基线病情较轻（NIHSS中位数仅为3分），未能展现出进一步的疗效获益[9]。如安在缺血获益与出血风险之间，精确找到阿谁属于中度卒中患者、疗效最大化的“黄金窗口”，成为了TAPIS检会的立题之本。

TAPIS检会设想：精确定位，强效组合

TAPIS商议的设想者们从既往训戒中接管贤达，进行了两项要津的精确定位。最初，他们锁定了NIHSS评分为4-10分的中度卒中患者。这部分患者的病情严重过程恰到公正，既不像轻型卒中那样因“天花板效应”难以体现调整增益，也不像重症卒中那样濒临极高的颅内出血滚动风险。

其次，亚搏(中国)在抗血小板药物的采纳上，TAPIS采纳了一个相反化的强效DAPT决策：替格瑞洛集结阿司匹林。与需要肝脏代谢激活的氯吡格雷不同，替格瑞洛是一种可平直、可逆地与P2Y12受体合并的非前体药物，其抗血小板作用更快、更强且更一致，尤其适用于在亚洲东谈主群中高发的CYP2C19功能缺失等位基因佩带者[10]。商议的检会组在发病6小时内（溶栓前、中或后）口服替格瑞洛（首日负荷剂量180mg，后续90mg逐日两次）集结阿司匹林（首日100mg，后续逐日100mg），盘算7天；对照组则收受匹配的安危剂。两组在2-90天均收受怒放标签的阿司匹林调整。7天的DAPT疗程，被商议者以为是均衡缺血获益与出血风险的最优窗口。

股东东谈主心的限度：11%的功能改善与极低的出血风险

从2024年4月至2025年9月，商议共纳入了1382名患者，其中位年级为65.6岁，991名为男性，391名为女性。检会限度明晰地陈述了商议者的假定。

在主要疗效尽头上，早期DAPT组阐发出权臣上风。90天时，DAPT组达到极佳功能预后（mRS 0-1分）的患者比例为68.7%（474/690），而安危剂组为62.0%（429/692）。这意味着，每100位收受DAPT调整的患者，就有近7限颠倒祸者不祥记忆到系数正常或近乎正常的活命（OR 1.11，95%CI 1.03-1.20，p=0.0089）。在mRS评分的有序分析中，DAPT组的合座残疾过程也呈现了向更轻标的更动的成心趋势（OR 1.24，p=0.029）。

更令东谈主定心的是其安全性数据。动作大夫和患者最为担忧的sICH，在DAPT组的发生率仅为0.9%（6例），与安危剂组的0.7%（5例）比拟，无统计学相反（OR 1.20，95%CI 0.37-3.93，p=0.76）。值得把稳的是，天然这一相反不权臣，但平时的置信区间教唆咱们，不可系数扬弃小幅度风险加多的可能。总体而言，两组在90天内的严重不良事件发生率也险些一致（7.0% vs 6.9%），标明这一早期、短程的强化抗血小板决策具有高超的安全性。

解读与瞻望：临床奉行的感性蔓延

TAPIS检会的到手，并非一个寥落的阳性限度，它为纷纷复杂的临床字据疆城增添了要津的一块。它可能揭示了卒中严重过程与早期抗血小板调整获益之间的“U型弧线”关系：关于轻症患者，获益可能被天花板效应隐私；关于重症患者，获益可能被稀奇血风险对消；而TAPIS和ASSET-IT所聚焦的中度卒中患者，恰正是能从这种主动打扰中最大化获益的东谈主群。

同期，商议较着的东亚东谈主群特征也教唆咱们需要审慎外推论断。由于本检会中约60%的参与者为大动脉粥样硬化和小动脉阻塞型卒中，这与亚洲东谈主群高发的颅内动脉粥样硬化疾病相符，而DAPT对此类动脉粥样硬化性血栓酿成尤为灵验。关于心肺栓塞型卒中比例更高的其他种族东谈主群，该决策的普适性尚需进一步考据。

毫无疑问，TAPIS检会为急性缺血性卒中溶栓调整后的搞定提供了高质料的字据。它明示着，在精确筛选患者的基础上，一个通过“溶栓+早期、短程强效双抗”的新战术，不祥在不权臣加多致命性出血风险的前提下，为更多卒中患者推开一扇通往高质料活命的大门。这不仅是调整决策的逾越，更是对“人命通谈”一次充满但愿的有劲加固。

参考文件：

[1]Wang A， Xia X， Tang Y et al.Ticagrelor with aspirin dual antiplatelet therapy combined with intravenous thrombolysis in patients with ischaemic stroke in China (TAPIS): a multicentre， double-blind， randomised controlled trial The Lancet， 2026; 0

[2]Muchada M， Rodriguez-Luna D， Pagola J， et al. Impact of time to treatment on tissue-type plasminogen activator-induced recanalization in acute ischemic stroke. Stroke 2014; 45: 2734–38.

[3]Alexandrov AV， Grotta JC. Arterial reocclusion in stroke patients treated with intravenous tissue plasminogen activator. Neurology 2002; 59: 862–67.

[4]Wang Y， Li S， Pan Y， et al. Tenecteplase versus alteplase in acute ischaemic cerebrovascular events (TRACE-2): a phase 3， multicentre， open-label， randomised controlled， non-inferiority trial. Lancet 2023; 401: 645–54.

[5]Hacke W， Kaste M， Bluhmki E， et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med 2008; 359: 1317–29.

[6]Zinkstok SM， Roos YB. Early administration of aspirin in patients treated with alteplase for acute ischaemic stroke: a randomised controlled trial. Lancet 2012; 380: 731–37.

[7]Adeoye O， Broderick J， Derdeyn CP， et al. Adjunctive intravenous argatroban or eptifibatide for ischemic stroke. N Engl J Med 2024; 391: 810–20.

[8]Tao C， Liu T， Cui T， et al. Early tirofiban infusion after intravenous thrombolysis for stroke. N Engl J Med 2025; 393: 1191–201.

[9]Chen HS， Cui Y， Li XQ， et al. Early antiplatelet treatment for minor stroke following thrombolysis: the EAST trial. Eur Heart J 2026; 47: 746–56.

[10]Wang Y， Zhao X， Lin J， et al. Association between CYP2C19 loss-of-function allele status and efficacy of clopidogrel for risk reduction among patients with minor stroke or transient ischemic attack. JAMA 2016; 316: 70–78.

拖累剪辑：老芽菜

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